該課程圍繞FDA減少動(dòng)物試驗(yàn)的愿景展開，重點(diǎn)討論新方法（NAM）的應(yīng)用與挑戰(zhàn)。FDA計(jì)劃在3-5年內(nèi)優(yōu)先在單抗領(lǐng)域減少動(dòng)物試驗(yàn)，逐步推廣至其他藥物。參與課程討論的嘉賓指出，新方法NAM（如PBPK、QSP模型、器官芯片）需通過多方法整合驗(yàn)證，明確使用場(chǎng)景，并提交數(shù)據(jù)供監(jiān)管評(píng)估。機(jī)制建模在預(yù)測(cè)人體反應(yīng)方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，而AI需結(jié)合建模提升外推能力。全球協(xié)調(diào)和早期與監(jiān)管溝通是關(guān)鍵，但當(dāng)前動(dòng)物試驗(yàn)仍用于全球申報(bào)。長(zhǎng)期目標(biāo)是通過NAM提高效率，但初期可能增加成本，需行業(yè)與監(jiān)管共建科學(xué)共識(shí)。

前FDA 專家

White Oak Regulatory Tox, LLC 聯(lián)合創(chuàng)始人

前FDA 專家

Simulations Plus，監(jiān)管戰(zhàn)略卓越中心總裁

Tim McGovern（毒理學(xué)專家）：

① 單抗因低毒性、行業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富，成為新方法NAM的初始試點(diǎn)；② 新方法NAM需結(jié)合多模型驗(yàn)證，證明等同或優(yōu)于動(dòng)物試驗(yàn)；③ 全球協(xié)調(diào)需通過ICH推進(jìn)，但現(xiàn)有動(dòng)物試驗(yàn)短期內(nèi)仍存在。

Viera Lukacova（PBPK 專家）：

① 機(jī)制建模（如PBPK）能整合體外/體內(nèi)數(shù)據(jù)，減少實(shí)驗(yàn)依賴；② 計(jì)算機(jī)模擬長(zhǎng)期成本低于動(dòng)物試驗(yàn)；③ 模型驗(yàn)證需明確目的和科學(xué)依據(jù)。

Scott Siler（QSP專家）：

① QSP/QST模型可預(yù)測(cè)肝毒性，被FDA納入評(píng)估工具；② AI與機(jī)制建?；パa(bǔ)，前者擅長(zhǎng)數(shù)據(jù)插值，后者支持外推；③ 生物模擬（Biologics-sim）是單抗安全性評(píng)估的未來方向。

Susie 張新元（法規(guī)科學(xué)專家）：

① NAM需基于使用場(chǎng)景（Context of Use）驗(yàn)證；② 早期提交數(shù)據(jù)供FDA評(píng)估，加速監(jiān)管接受；③ 全球不統(tǒng)一將增加企業(yè)成本，需通過ICH推動(dòng)協(xié)調(diào)。

① 毒性風(fēng)險(xiǎn)低：?jiǎn)慰拱邢蛐詮?qiáng)，脫靶毒性較少，安全性評(píng)估復(fù)雜度低于小分子；

② 行業(yè)基礎(chǔ)成熟：?jiǎn)慰寡邪l(fā)經(jīng)驗(yàn)豐富，已有大量數(shù)據(jù)支持NAM驗(yàn)證；

③ 試點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)可控：作為“易摘果實(shí)”，單抗可快速驗(yàn)證NAM框架，再擴(kuò)展至高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域（如小分子）；

④ 監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)積累：?jiǎn)慰狗桥R床研究模式相對(duì)統(tǒng)一，便于建立驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)（如FDA已接受DILIsym模型評(píng)估肝毒性）。

1. 研發(fā)流程轉(zhuǎn)型：

• 初期成本壓力：整合NAM（如PBPK、器官芯片）需投資新技術(shù)與驗(yàn)證，短期成本上升（Tim提到“初期可能增加數(shù)據(jù)生成成本”）。

• 技術(shù)升級(jí)需求：工業(yè)界需掌握建模（QSP/QST）、AI工具及體外系統(tǒng)，替代傳統(tǒng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（Viera強(qiáng)調(diào)“加速模型開發(fā)與用戶培訓(xùn)”）。

2. 監(jiān)管提交策略調(diào)整：

• 數(shù)據(jù)提交門檻提高：需提交NAM的科學(xué)驗(yàn)證數(shù)據(jù)，證明其等同或優(yōu)于動(dòng)物試驗(yàn)（Susie指出“需基于Context of Use提供完整證據(jù)鏈”）。

• 全球申報(bào)復(fù)雜性：若其他地區(qū)仍要求動(dòng)物數(shù)據(jù)，企業(yè)需雙重投入（Tim提到“可能仍需動(dòng)物試驗(yàn)支持國際申報(bào)”）。

3.效率與風(fēng)險(xiǎn)平衡：

• 長(zhǎng)期成本優(yōu)化：NAM減少動(dòng)物采購與實(shí)驗(yàn)耗時(shí)，加速臨床前階段（Scott預(yù)測(cè)“NAM將縮短研發(fā)周期”）。

• 科學(xué)不確定性：NAM的預(yù)測(cè)能力需持續(xù)驗(yàn)證，尤其在毒性評(píng)估中可能遺漏風(fēng)險(xiǎn)（Viera提醒“提交的模型需嚴(yán)格驗(yàn)證”）。

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