視頻 | 采用ADMET Predictor評估化學(xué)品的ADME、毒性和毒代動力學(xué)特性（中英文字幕）

ADMET and Toxicokinetic (TK) Properties of Chemicals

本課程聚焦在環(huán)境化學(xué)品（包括藥物、農(nóng)藥、阻燃劑、化妝品及食品添加劑等）的ADMET（吸收、分布、代謝、排泄和毒性）及毒代動力學(xué)（TK）特性，針對體內(nèi)數(shù)據(jù)匱乏的化學(xué)品，闡述了如何利用計算模型減少動物試驗。使用ADMET Predictor軟件演示了ADMET性質(zhì)預(yù)測（如logP、溶解度、代謝穩(wěn)定性）及高通量藥時曲線模擬（HTPK），提出基于結(jié)構(gòu)相似性、TK參數(shù)和藥時曲線相似性選擇參考化合物，評估新化合物的毒性，以降低對動物試驗的依賴，為化學(xué)品安全評估提供了高效替代方案。

Simulations Plus公司，資深首席科學(xué)家

1. 研究背景

• 化學(xué)物風(fēng)險：包括藥物、農(nóng)藥、增塑劑、阻燃劑、化妝品、食品添加劑等，多數(shù)缺乏實驗毒代動力學(xué)（TK）數(shù)據(jù)。

• 關(guān)鍵挑戰(zhàn)：化學(xué)物缺乏體外（in vitro）和體內(nèi)（in vivo）TK數(shù)據(jù)，而減少動物試驗是行業(yè)長期目標(biāo)。

2. 替代動物試驗的核心技術(shù)

1. 高通量模擬快速獲得TK參數(shù)

• HTPK模塊通過ACAT模型和生理參數(shù)，直接生成%Fa、%Fb、AUC等關(guān)鍵暴露參數(shù)。低%Fa或%Fb化合物的潛在毒性也相對低。

2.  毒性預(yù)測

• 用MUT風(fēng)險評分（Ames模型集成）替代致突變性動物試驗。

• 大鼠急性毒性模型（LD₅₀預(yù)測）減少劑量探索動物使用。

3.  優(yōu)化實驗設(shè)計減少動物用量

• 通過模擬預(yù)測低暴露化合物（如%Fa<10%），避免對低風(fēng)險化合物進行不必要的動物試驗。

• Cp-time曲線分析（如二甲戊靈案例）可預(yù)估穩(wěn)態(tài)濃度，指導(dǎo)體外毒性測試劑量。

• PBTK模型支持從體外數(shù)據(jù)外推至人體（如肝清除率），減少跨物種驗證動物需求。

4.   解決"驗證循環(huán)"難題

• 參考化合物策略：通過TK輸出參數(shù)（如%Fb, CL）或Cp-time曲線匹配，為無動物數(shù)據(jù)化合物選擇相近的參考化合物，避免為新化合物單獨進行動物驗證。

5.   數(shù)據(jù)驅(qū)動決策支持

• 熱力圖分析暴露參數(shù)（AUC, Cmax）與毒性評分（MUT風(fēng)險），優(yōu)先測試高暴露/高毒性化合物。

• 通過模擬目標(biāo)濃度（如IC₅₀）所需劑量，減少動物劑量探索試驗。

PDF版PPT下載鏈接（復(fù)制到瀏覽器）

https://www.jianguoyun.com/p/DXnauooQ3Pq0CBihj4cGIAA

識別海報中二維碼，觀看課程回放（直播與回放是同一個鏈接）

關(guān)注【凡默谷】公眾號
菜單欄>>培訓(xùn)中心>>直播回放

找到課程《采用ADMET Predictor評估化學(xué)品的ADME、毒性和毒代動力學(xué)特性》

觀看B站視頻 

復(fù)制鏈接到瀏覽器

https://www.bilibili.com/video/BV1zZNxzTE4R/?spm_id_from=333.1387.homepage.video_card.click&vd_source=3f8377ce9ea62c9030b25556a09e6a66